血管生成——靶向VEGF-科鹿（武漢）生物科技有限責(zé)任公司

技術(shù)專欄

血管生成——靶向VEGF

供稿：市場(chǎng)部

發(fā)布時(shí)間：2023-09-15

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血管生成

腫瘤細(xì)胞是人體內(nèi)異常增殖的細(xì)胞，為了滿足代謝機(jī)能的需求，需要新生血管為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)帶來(lái)充足的養(yǎng)料和氧氣，同時(shí)帶走代謝廢物，維持腫瘤細(xì)胞的正常新陳代謝。因此，在腫瘤組織微環(huán)境中促血管生成因子和抗血管生成因子的動(dòng)態(tài)平衡被打破（腫瘤細(xì)胞分泌大量促血管生成因子），朝著促血管生成的方向偏移，這種腫瘤組織內(nèi)新生血管的產(chǎn)生機(jī)制被稱為腫瘤的“血管生成作用”。

促血管生因子和抑制血管生成因子的動(dòng)態(tài)均衡

VEGF是血管生成的最重要的誘導(dǎo)因子，其成員包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE、VEGFF、PIGF。

01?VEGF與VEGFR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制及血管生成

VEGF調(diào)節(jié)腫瘤的血管生成，主要通過(guò)和其受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）結(jié)合，從而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路。VEGFR和VEGF蛋白結(jié)合后，其胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)的酪氨酸隨即發(fā)生磷酸化，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和成熟，促進(jìn)新生血管的生成。

02?VEGFR介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路在腫瘤血管生成中的作用

VEGF與VEGFR1結(jié)合后激活轉(zhuǎn)錄因子NFκB信號(hào)通路，從而抑制DC細(xì)胞成熟。VEGFR2通過(guò)激活ERK信號(hào)通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。另外，VEGFR2通過(guò)激活PI3K/AKT信號(hào)通路，改變血管通透性并維持上皮細(xì)胞活性。最后，VEGFR2通過(guò)激活p38信號(hào)通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。同時(shí)VEGF還會(huì)與表皮細(xì)胞的NRP結(jié)合，進(jìn)一步提高VEGFR2介導(dǎo)的信號(hào)通路。

03?VEGF作為抗腫瘤治療的重要靶點(diǎn)：調(diào)控血管生成的關(guān)鍵角色

大多數(shù)惡性腫瘤中都能觀察到VEGF高表達(dá)。腫瘤細(xì)胞和周圍基質(zhì)分泌的VEGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部和周圍血管異常增長(zhǎng)、血管的結(jié)構(gòu)和功能異常。因此VEGF在腫瘤血管生成中的核心作用使其成為抗腫瘤治療的重要靶點(diǎn)。

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參考文獻(xiàn)：

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